明代正德十六年，朱厚照突染重疾，命在夙夜早晚，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。兴王朱厚桢为争取皇位，意图在朱厚熜回京途中举行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕收留镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其同党。几方势力在风月客栈狭路重逢，由此展开了一场触及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。